不得不說，在讓我們好好睡覺這件事上，科學家們真的費心了。

這不，他們再一次論證當人們作息規律紊亂時，大腦中與阿爾茨海默癥密切相關的淀粉樣蛋白 Aβ42 將不能被及時清除。

這種蛋白大量積累將會導致神經元發生損傷，進一步損害大腦而調節這種變化的關鍵，是一種蛋白聚糖 —— 它會附著巨噬細胞表面，影響 Aβ42 被清理的情況當蛋白聚糖附著量越高，巨噬細胞就越不能正常工作

科學家發現，在睡眠條件下，這種蛋白聚糖的含量會降低，Aβ42 可以被很好清理也就是說，你熬的每一個夜里，腦子里積累的癡呆誘導素就越多一些

熬夜越猛，癡呆越早。

所以，還熬嗎。

蛋白聚糖是計時器

此次的研究大致可分為兩部分。

• 科學家們首先從分子機制層面論證，Aβ42 在人體內的水平確實會伴隨著晝夜節律發生變化。最新研究證實，阿爾茨海默病的許多危險因素來自不健康的生活方式和慢性疾病，可以通過運動，營養和改變生活方式等早期干預來延緩。

• 然后，他們找到了控制這種變化的計時器是兩種蛋白聚糖。

我們先來看實驗的前半部分。。

此前研究已經發現，熬夜和阿爾茨海默癥之間存在雙向關系，比如許多阿爾茨海默癥患者在患病多年前已經出現睡眠障礙。

這可能是吞噬 Aβ42 的巨噬細胞受到了晝夜節律調節。

《工作細胞》中的巨噬細胞姐姐

研究人員為了論證這一理論，采用 BMDM 吞噬作用測定法，對 Aβ42 進行熒光標記，以此來確定生物鐘是否會起到調節作用。

BMDM 是從小鼠骨髓內提取出的一種巨噬細胞，實驗設計為模擬晝夜交替，在培養皿中觀察 40 小時內 Aβ42 沉淀量變化情況。

結果表明，在實驗開始后 16—20 小時之間，Aβ42 的沉淀量最高，在 30 小時左右時，沉淀量最低。

由此不難看出，Aβ42 被吞噬是在伴隨著晝夜節律波動。

Aβ42 變化情況

接下來，科學家們對這些巨噬細胞進行了詳細分析。

結果發現，有兩種蛋白聚糖的含量變化與這一規律相關，它們分別是硫酸肝素蛋白聚糖和硫酸軟骨素蛋白聚糖。

數據顯示，在 Aβ42 沉淀多時，HSPG 和 CSPG 的含量更高，反之，在 Aβ42 被大量清理時，HSPG 和 CSPG 的含量很低。

通過進一步研究，科學家發現這是由于蛋白聚糖 HSPG 會伴隨著生物鐘的變化在吞噬細胞表面聚集。

從下圖中可以看到，模擬白天的情況下，HSPG 的含量一直居高不下，對應 Aβ42 的沉淀量也很高。

在處理時間為 12 小時，進入夜間后，HSPG 含量降低，對應 Aβ42 的沉淀量也在降低。

不過，目前研究還未能揭示為什么這些蛋白聚糖會影響巨噬細胞清理 Aβ42。但它還是為治療阿爾茨海默癥提供了一種新的治療思路:

是不是人為提高晝夜節律的頻率，就能增強 Aβ42 蛋白的清理了呢。目前，阿爾茨海默病無法治愈，因此預防和干預變得尤為重要。

大腦:球球你別熬了

如果說這一項研究結果，還是無法阻攔你熬夜的心。

那么，下面還有許多研究都能表明，熬夜這件事代價極大。

此前，Science 上曾發表一篇論文表示，深度睡眠是大腦清理垃圾的重要途徑。

波士頓大學團隊通過對十余名 23—33 歲之間的受試者觀察研究，結果發現在睡眠期間，人體血液會節奏性地從腦部流出，每當有大量血液流出時，腦脊液就會趁機進入大腦，代謝出腦部沉積下的垃圾。

我們如上提到的 Aβ42 蛋白就是其中之一。

另一方面，熬夜還會影響 DNA 損傷的修復要知道，DNA 損傷得不到修復，就很有可能引發基因突變甚至癌變

Cell 子刊《Molecular Cell》上的一項研究指出，人在內的多種生物平時積累的 DNA 損傷，會在睡眠狀態下被加速修復為了能夠修復這些損傷，我們的身體甚至有一套機制來喊你睡覺

當然，如果你堅持長期熬夜，也不一定會得老年癡呆 ——

因為長期熬夜很可能沒有機會活到老年。

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